Ens situem a ple hivern, a la dècada dels anys 30, Hércules Poirot, un disciplinat i excèntric belga amb la reputació de ser, probablement, el millor detectiu del món, es troba a Istanbul, per viatjar en el famós OrientExpress per a tornar a casa seva, amb un grup molt variat de viatgers, pertanyents a tots els confins del món.

A plena nit, una tempesta de neu deté el tren en algun lloc perdut de Iugoslàvia. I un dels passatgersés trobat mort, apunyalat salvatgement en el seu llit. La neu els impedeix entrar o sortir del tren, així quel’assassí només pot ser un dels passatgers que viatgen a bord de l'Orient Express.

Però quin d’ells ha estat? I per què?

Hércules Poirot es veurà empès a solucionar un dels casos més especials de tota la seva trajectòria, un crim cruel que sense cap dubte marcarà un abans i un després en la seva vida.